近期CDE網(wǎng)站顯示，阿斯利康申報(bào)的本瑞利珠單抗注射液新藥上市申請(qǐng)已獲得批準(zhǔn)。Benralizumab是一款靶向IL-5受體的單克隆抗體，此前已經(jīng)獲FDA批準(zhǔn)治療多種不同類型的哮喘患者。
作為治療嗜酸性粒細(xì)胞相關(guān)疾病的一個(gè)潛在靶點(diǎn)IL-5受到廣泛關(guān)注。
支氣管哮喘（簡(jiǎn)稱哮喘）是世界范圍內(nèi)常見的慢性氣道疾病。據(jù)弗若斯特沙利文報(bào)告，全球哮喘藥物市場(chǎng)規(guī)模將以年復(fù)合增長(zhǎng)率8.6%，從2022年的272億美元增長(zhǎng)至2030年的528億美元。
靶點(diǎn)簡(jiǎn)介
在免疫學(xué)的領(lǐng)域中，細(xì)胞因子是調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)的重要分子。其中，白細(xì)胞介素-5（Interleukin-5，簡(jiǎn)稱IL-5）因其在體內(nèi)的關(guān)鍵作用而備受關(guān)注。
IL-5是由多種細(xì)胞類型產(chǎn)生的一種細(xì)胞因子，主要由T細(xì)胞分泌，并在促進(jìn)B細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞的生長(zhǎng)和分化方面發(fā)揮著至關(guān)重要的作用。
IL-5受體（IL-5R）屬于I型細(xì)胞因子受體家族，是由兩條多肽鏈組成的異二聚體。一個(gè)α亞基與IL-5結(jié)合并賦予受體細(xì)胞因子特異性；另一個(gè)β亞基，包含信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)域且不與 IL-5 結(jié)合。
IL-5 的 信 號(hào) 轉(zhuǎn) 導(dǎo) 主 要 通 過 蛋 白 酪 氨 酸 激 酶 JAK信 號(hào) 轉(zhuǎn) 導(dǎo) 子 和 轉(zhuǎn) 錄 激 動(dòng) 子 (signal transductors and activator of transcription, STAT)途徑進(jìn)行。IL-5 與 IL-5Rα 受體結(jié)合后， 活化 JAK 家族成員，隨后磷酸化 STAT1、STAT3、STAT5，最后進(jìn)入細(xì)胞核內(nèi)調(diào)節(jié)相應(yīng)基因的表達(dá)。
靶點(diǎn)與疾病
在某些疾病狀態(tài)下，IL-5水平的異常升高會(huì)導(dǎo)致炎癥性反應(yīng)和組織損傷。例如，在哮喘和過敏性鼻炎等過敏性疾病中，IL-5被認(rèn)為是促發(fā)炎癥的重要因子。研究顯示，哮喘患者的氣道中往往會(huì)發(fā)現(xiàn)大量的嗜酸性粒細(xì)胞和IL-5，表明IL-5在這些疾病的發(fā)病機(jī)制中起著推動(dòng)作用。
此外，IL-5還與多種其它疾病的發(fā)生機(jī)制有關(guān)，比如嗜酸性肉芽腫病和某些類型的過敏反應(yīng)。IL-5的過度表達(dá)和嗜酸性粒細(xì)胞的激活可能會(huì)導(dǎo)致組織的持續(xù)損傷，進(jìn)而引發(fā)更為復(fù)雜的病理狀態(tài)。
靶向藥物開發(fā)
IL-5靶點(diǎn)藥物的原理主要是通過特異性地結(jié)合IL-5或其受體，從而阻斷其信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑，抑制嗜酸性粒細(xì)胞的增殖和活化。這些藥物能夠顯著降低血液中嗜酸性粒細(xì)胞的數(shù)量，減輕與其相關(guān)的疾病癥狀。同時(shí)，它們還能夠改善氣道炎癥和呼吸功能，從而提高患者的生活質(zhì)量。
IL-5靶點(diǎn)藥物的開發(fā)機(jī)制
1）抗體藥物：目前已有多種抗IL-5的單克隆抗體被研發(fā)出來，這些抗體可以特異性地結(jié)合IL-5，從而阻斷其與IL-5受體結(jié)合，抑制嗜酸性粒細(xì)胞的活化和增殖。
2）小分子藥物：除了抗體藥物外，還有一些小分子化合物被用于靶向IL-5，如合成的IL-5Rα拮抗劑、IL-5Rα特異性抑制劑等，這些藥物可以通過結(jié)合IL-5或其受體α亞單位，從而阻斷其信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑，抑制嗜酸性粒細(xì)胞的增殖和活化。目前，一些小分子藥物已經(jīng)進(jìn)入了臨床試驗(yàn)階段。
IL-5類藥物類別
IL-5類藥物根據(jù)其設(shè)計(jì)原理，大體分為靶向IL-5和靶向IL-5Rα兩類。
目前全球范圍內(nèi)獲批上市的IL-5類藥物有三款，其中兩款為IL-5抗體：Reslizumab、Mepolizumab；1款為IL-5Rα抗體：Benralizumab。其他靶向IL-5類藥物處于臨床不同開發(fā)階段。
去年3月14日，GSK宣布美泊利珠單抗在華申報(bào)新適應(yīng)癥，用于治療嗜酸性粒細(xì)胞性重度哮喘（SEA）。美泊利珠單抗注射液成為國(guó)內(nèi)首個(gè)針對(duì)這一適應(yīng)癥的靶向人源抗白介素-5（IL-5）單克隆抗體生物制劑。
今年8月，藥監(jiān)局網(wǎng)站顯示，阿斯利康申報(bào)的本瑞利珠單抗注射液新藥上市申請(qǐng)已獲得批準(zhǔn)。
IL-5 靶點(diǎn)藥物全球研發(fā)概況
隨著對(duì)IL-5及其信號(hào)通路的深入理解，以及針對(duì)IL-5的治療方法的發(fā)展，相信未來能夠?yàn)樵S多患者提供更有效的治療選擇。IL-5的研究不僅能夠推動(dòng)免疫學(xué)的發(fā)展，也為臨床醫(yī)學(xué)提供了新的視角和希望。
用心做好細(xì)胞，為更好的靶向藥
吉滿助力IL-5靶點(diǎn)藥物研發(fā)，提供相關(guān)穩(wěn)定高表達(dá)細(xì)胞系、報(bào)告基因檢測(cè)細(xì)胞系以及陽(yáng)性單克隆抗體，均經(jīng)過功能活性驗(yàn)證充分滿足藥物研發(fā)需求，助力藥物臨床申報(bào)。點(diǎn)擊此處了解產(chǎn)品
產(chǎn)品列表
數(shù)據(jù)展示（部分）
GM-C06723:H_IL-5 Reporter 293 Cell Line
使用Human IL5 / Interleukin 5 Protein激活驗(yàn)證結(jié)果
使用Human IL5 / Interleukin 5 Protein激活后，在使用Anti-IL5 hIgG4 Antibody抗體Block驗(yàn)證
GM-C06724:H_IL-5RA CHO-K1 Cell Line
使用Anti-IL5R hIgG1 Antibody流式驗(yàn)證結(jié)果
GM-C24583:H_IL-5RA HEK-293 Cell Line
使用Anti-IL5R hIgG1 Antibody流式驗(yàn)證結(jié)果
