H7N9病毒是一種禽流感病毒,屬于甲型流感病毒的一種。因其高致病性和潛在的流行風(fēng)險(xiǎn),引起全球衛(wèi)生組織和各國(guó)政府的高度關(guān)注。HA蛋白是H7N9病毒表面的糖蛋白,主要負(fù)責(zé)病毒與宿主細(xì)胞的結(jié)合和進(jìn)入。它通過(guò)識(shí)別和結(jié)合宿主細(xì)胞表面的唾液酸受體,介導(dǎo)病毒的附著和內(nèi)化。NA蛋白是另一種糖蛋白,主要負(fù)責(zé)病毒從宿主細(xì)胞的釋放和傳播。它通過(guò)切割宿主細(xì)胞表面的唾液酸,使新生成的病毒粒子能夠脫離宿主細(xì)胞并感染其他細(xì)胞。H7N9病毒首先通過(guò)HA蛋白與宿主細(xì)胞表面的唾液酸受體結(jié)合,形成的復(fù)合物通過(guò)內(nèi)吞作用進(jìn)入宿主細(xì)胞,在宿主細(xì)胞中完成轉(zhuǎn)錄復(fù)制、蛋白質(zhì)合成、組裝出芽過(guò)程后,由NA蛋白切割宿主細(xì)胞表面的唾液酸,釋放新生成的病毒粒子,使其能夠感染其他細(xì)胞。
為避免傳統(tǒng)的H7N9病毒中和試驗(yàn)需要操作活毒而存在的生物安全隱患,吉滿生物建立了基于HIV慢病毒骨架,表面鑲嵌HA和NA蛋白的假型病毒(Strain:A/Shanghai/4664T/2013; GenBank ID: AGI60292.1),可模擬真病毒與受體結(jié)合后進(jìn)入受體細(xì)胞的過(guò)程。同時(shí)該病毒攜帶GFP熒光和Luciferase熒光素酶報(bào)告基因,可通過(guò)觀察熒光和檢測(cè)熒光素酶活性評(píng)價(jià)假病毒感染細(xì)胞的活性,也可用于評(píng)價(jià)中和抗體阻斷假病毒感染細(xì)胞的活性。該假病毒無(wú)自主復(fù)制能力,安全性高。是H7N9相關(guān)藥物篩選、中和抗體活性檢測(cè)及疫苗效果評(píng)價(jià)的重要工具。