抗體相關(guān)類型可以大致分為5類：單特異性抗體；多特異性抗體；Fc融合蛋白；抗體融合蛋白；和其他。
抗體藥重要作用機制
抗體的結(jié)構(gòu)決定其作用機制，其Fab段可以識別游離分子(VEGF、TNF等)靶點和細胞表面的受體(CD20、CD19等)，決定抗體對外來入侵物如癌細胞等的特異性識別。
ADCC的三個基本成分是效應(yīng)細胞、抗體和靶細胞。其中三種Fc受體可以結(jié)合IgG：FcγRI（CD64）、FcγRII（CD3）和FcγRIIIA（CD16）。
ADCP
與ADCC不同，ADCP由單核細胞、巨噬細胞、嗜中性粒細胞和樹突細胞通過表達FcγRIIa（CD32a）、FcγRI（CD64）和FcγRIIIa（CD16a）來介導(dǎo)來吞噬疾病細胞，阻斷研究表明，F(xiàn)cγRIIa是參與該過程的主要FcγR受體。
CDC
補體是存在于人或脊椎動物血清與組織液中的一組不耐熱的，經(jīng)活化后具有酶活性的蛋白質(zhì)，包括30余種可溶性蛋白和膜結(jié)合蛋白?？贵w與補體C1q首先結(jié)合，接著C2-C9就被激活形成攻膜復(fù)合物對靶細胞發(fā)揮裂解效應(yīng)。很多抗腫瘤抗體都可以引起CDC作用，如抗CD20、CD52、CEA等抗體。
Fc工程化改造
Fc工程化改造賦予抗體藥物更強的腫瘤殺傷能力和免疫激活能力，近年來有不少研究聚焦于這個領(lǐng)域，相關(guān)改造有：
C1q介導(dǎo)的CDC改造
抗體Fc段與C1q的6個球形頭部接合，會啟動血清中補體蛋白的蛋白水解級聯(lián)反應(yīng)，從而導(dǎo)致過敏毒素(如C3a和C5a)的釋放以及在靶細胞表面形成膜攻擊復(fù)合物，從而產(chǎn)生補體依賴的細胞毒性(CDC)。利用糖工程對Fc的N297殘基進行糖基化，有利于增強FcγR和C1q的連接穩(wěn)定性，提高CDC活性。而針對自身免疫性疾病，針對FcγR與C1q結(jié)合的特定殘基L234F/L235E/P331S引入突變?nèi)ヌ腔?，可以有效降低FcγR的親和力，抑制CDC活性。
FcγR介導(dǎo)的ADCC/ADCP改造
FcγR具有影響抗癌抗體功效的潛力，當(dāng)其與抗體Fc段結(jié)合后，可以激活抗體依賴的細胞毒性（ADCC）和抗體依賴的細胞吞噬作用（ADCP）。目前對Fc區(qū)功能的工程化突變主要集中在增強ADCC/ADCP的效應(yīng)功能，其主要方式是提高Fc與激活性FcγR的結(jié)合能力。在技術(shù)策略上通過氨基酸突變和糖基化修飾來實現(xiàn)。
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數(shù)據(jù)展示
