腫瘤壞死因子(TNF)因最初被發(fā)現(xiàn)其能造成腫瘤組織壞死而得名。現(xiàn)在已經(jīng)發(fā)現(xiàn)的腫瘤壞死因子超家族包括19個配體和29個不同的受體。
TNF超家族的配體成員主要有TNF-α、TNF-β、淋巴毒素-β、CD40L、FasL、CD30L、4-1BBL、CD27L和OX40L,TNF相關(guān)凋亡誘導(dǎo)配體(TRAIL),LIGHT受體激活劑(RANKL),TNF相關(guān)的凋亡誘導(dǎo)因子(TWEAK),增殖誘導(dǎo)配體(APRIL),B細(xì)胞激活因子(BAFF),血管內(nèi)皮細(xì)胞生長抑制劑(VEGI),胞質(zhì)素A(EDA-A1,EDA-A2)和GITRL。許多不同的免疫和非免疫細(xì)胞類型均可產(chǎn)生TNF,包括巨噬細(xì)胞、T細(xì)胞、肥大細(xì)胞、粒細(xì)胞、天然殺傷(NK)細(xì)胞和非造血細(xì)胞,參與的生理過程包括,如宿主防御、炎癥、細(xì)胞凋亡、自身免疫、以及免疫、外胚層和神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育和器官發(fā)生等。
TNF超家族的受體(TNFR)成員主要有DR1、TNFR1、OX40、CD40、CD27、CD30、4-1BB、BCMA等,主要是跨膜蛋白。TNF超家族的所有成員幾乎都具有促炎活性,部分通過轉(zhuǎn)錄因子NF-kB活化。有些成員通過激活各種有絲分裂原激活的激酶,在造血細(xì)胞中表現(xiàn)出增殖活性,還有一些分子在細(xì)胞凋亡中起作用。