LILRB是白細(xì)胞免疫球蛋白(Ig)樣受體(LILRs)家族成員,LILRs根據(jù)不同的基序分為兩組:抑制性LILR亞家族B組(LILRB1-5);激活性LILR亞家族A組(LILRA1-6)。
LILRB屬于I型跨膜糖蛋白,為免疫抑制性受體。LILRBs在免疫細(xì)胞、破骨細(xì)胞、神經(jīng)細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞等多種細(xì)胞廣泛表達(dá),并能夠識(shí)別多種配體。LILRBs具有調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)、免疫耐受、細(xì)胞分化和神經(jīng)系統(tǒng)的可塑性等多種生物學(xué)功能,并在炎癥性疾病、自身免疫性疾病、傳染性疾病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病和惡性腫瘤等多種疾病中發(fā)揮重要作用。
在LILRB1/2的眾多配體中,人主要組織相容性抗原I類分子(human leukocyte antigen class I, HLA-I)的表達(dá)最為廣泛。當(dāng)LILRB1/2與HLA-I分子結(jié)合后,可以抑制抗原遞呈細(xì)胞,CD8+T細(xì)胞和B細(xì)胞的活化。當(dāng)NK細(xì)胞表面的LILRB1分子與HLA-I類分子結(jié)合后,可以抑制NK細(xì)胞對(duì)靶細(xì)胞的殺傷功能。阻斷LILRB1分子與HLA-I類分子結(jié)合可以恢復(fù)NK細(xì)胞的殺傷活性,并且增強(qiáng)巨噬細(xì)胞吞噬腫瘤細(xì)胞的能力。表達(dá)在同一個(gè)細(xì)胞上的LILRB1/2和HLA-I類分子可以通過(guò)順式作用,調(diào)節(jié)肥大細(xì)胞的活化和破骨細(xì)胞的發(fā)育。由于LILRB家族有眾多的膜表面受體,其可以作為一種重要的免疫檢查點(diǎn)分子用于腫瘤免疫治療。