鳥苷酸環(huán)化酶C （guanylyl cyclase C， GUCY2C/GCC）屬于受體鳥苷酸環(huán)化酶家族中的一員。該酶是細菌熱穩(wěn)定腸毒素的腸道受體，所以GUCY2C又稱為熱穩(wěn)定腸毒素受體，其編碼產(chǎn)物為一種I型跨膜蛋白，分子量約為120 kDa。大量研究表明，鳥苷酸環(huán)化酶C的激活可刺激胞內(nèi)第二信使--環(huán)磷酸鳥苷（cyclic guanosine monophosphate，cGMP）的產(chǎn)生，起到調(diào)節(jié)體內(nèi)穩(wěn)態(tài)、維持腸道屏障功能、發(fā)揮抗炎活性等作用。
近年來研究發(fā)現(xiàn)，GUCY2C在原發(fā)性結(jié)直腸癌細胞中穩(wěn)定表達，而在轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌細胞中，GUCY2C異常高表達，被認為是轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的特異性標志分子。另有數(shù)據(jù)表明，GUCY2C在胰腺癌、胃癌和食道癌中表達，提示GUCY2C或可作為這些疾病的潛力靶標。
截至目前，雖然暫無GUCY2C靶點藥物上市，但GUCY2C已在疫苗、免疫毒素及CAR-T細胞等免疫療法中得以研究應(yīng)用。輝瑞公司的GUCY2C-CD3雙特異性抗體PF-0706119在腫瘤中的臨床前研究數(shù)據(jù)表明PF-0706119具有良好的腫瘤靶向活性。
