人CD73是由NT5E基因(位于6q14-21)編碼的523個(gè)氨基酸組成的多功能跨膜糖蛋白,相對(duì)分子質(zhì)量為70 000,其通過糖基磷脂酰肌醇(GPI)錨定在細(xì)胞膜上。CD73蛋白由3個(gè)結(jié)構(gòu)域組成,N端結(jié)構(gòu)域(27-317AA)包含2個(gè)鋅離子結(jié)合位點(diǎn)和至少1個(gè)位于311位天冬氨酸的N-糖基化位點(diǎn);C端結(jié)構(gòu)域(337-549AA)含有底物結(jié)合位點(diǎn),并通過GPI錨定器非共價(jià)結(jié)合到質(zhì)膜上;N端和C端結(jié)構(gòu)域通過一個(gè)短螺旋(318-336AA)連接,其可控制酶的運(yùn)動(dòng)。因此,CD73存在“開放”和“封閉”兩個(gè)構(gòu)象,而催化反應(yīng)需要CD73從開放構(gòu)象轉(zhuǎn)換為封閉構(gòu)象,后者可暴露活性結(jié)合位點(diǎn),允許底物結(jié)合。
CD73廣泛表達(dá)于人體多種組織細(xì)胞表面,包括淋巴細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞和上皮細(xì)胞,控制多種生理作用,如上皮離子交換、液體轉(zhuǎn)運(yùn)、血小板功能、組織乏氧以及血管滲漏等。主要參與以下幾方面的生理作用:(1)影響嘌呤核苷酸的補(bǔ)救合成過程。CD73介導(dǎo)產(chǎn)生的腺苷,通過CD39和CD73來控制嘌呤核苷酸的生成,進(jìn)而調(diào)控核苷酸的信號(hào)傳遞。(2)催化5'-AMP,生成的腺苷與 A1、A2A、A2B、A3腺苷受體結(jié)合,通過生物信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)作用,產(chǎn)生不同的生理作用。(3)參與T細(xì)胞活化。CD73水解產(chǎn)生的腺苷可活化免疫細(xì)胞,對(duì)免疫細(xì)胞增殖產(chǎn)生影響,且可調(diào)節(jié)CD4+ CD25+Treg細(xì)胞,降低T細(xì)胞的免疫作用。