免疫檢查點(diǎn)蛋白TIM3是抗腫瘤免疫的負(fù)調(diào)節(jié)因子,是TIM家族的成員。TIM3是一種Ⅰ型膜糖蛋白,表達(dá)于終末分化的CD4+T細(xì)胞亞群,如Th1細(xì)胞、Th17細(xì)胞、Tregs和CD8+T細(xì)胞亞群1型CD8+T細(xì)胞(Tc1),但不表達(dá)于Th2細(xì)胞。
TIM3由胞外區(qū)、跨膜區(qū)和胞內(nèi)區(qū)三部分構(gòu)成。其中胞外區(qū)由具有FG-CC’環(huán)和N-連接聚糖的N-末端細(xì)胞外免疫球蛋白可變區(qū)(IgV結(jié)構(gòu)域)、含有O-連接糖基化位點(diǎn)的粘蛋白結(jié)構(gòu)域和含有N-連接聚糖的柄結(jié)構(gòu)域組成,跨膜區(qū)由跨膜區(qū)組成,胞內(nèi)區(qū)由帶有五個(gè)酪氨酸殘基的胞質(zhì)尾組成。
TIM3已被證明可調(diào)節(jié)先天和適應(yīng)性免疫反應(yīng),潛在地發(fā)揮積極或消極作用,從而作為免疫調(diào)節(jié)劑。TIM3的不同作用可能取決于表達(dá)這種受體的不同細(xì)胞和腫瘤微環(huán)境的各種免疫原。已有研究發(fā)現(xiàn), 單一阻斷TIM-3能夠抑制(CT-26、MC38、MC38等)多種老鼠腫瘤模型中的腫瘤成長(zhǎng)。但是TIM-3與CTLA-4 / PD-1聯(lián)合阻斷,有著更顯著的抗癌效果。