TIGIT (T cell Ig and ITIM domain) 是脊髓灰質(zhì)炎病毒受體(PVR) / Nectin家族的成員。它由細(xì)胞外免疫球蛋白可變區(qū)(IgV)結(jié)構(gòu)域,1型跨膜結(jié)構(gòu)域和具有經(jīng)典免疫受體酪氨酸抑制基序(ITIM)和免疫球蛋白酪氨酸尾(ITT)基序的細(xì)胞內(nèi)結(jié)構(gòu)域組成。
CD155 (PVR)是TIGIT的高親和力配體。腫瘤表面高表達(dá)的CD155一旦與NK和T細(xì)胞表面的TIGIT結(jié)合,它們對腫瘤細(xì)胞的殺傷作用就會被抑制?;赥IGIT軸的原理和腫瘤微環(huán)境中的復(fù)雜免疫抑制模式,如何在臨床上安全有效地阻斷TIGIT正成為許多醫(yī)學(xué)研究者想要攻克的技術(shù)難關(guān),Anti-TIGIT抗體藥物的體外活性檢測則是邁入臨床的第一道門檻。
基于以上的研究成果,目前已經(jīng)有多種TIGIT抗體研發(fā)進(jìn)入臨床試驗。羅氏公司最近公布的TiragolumabⅡ期臨床試驗結(jié)果顯示,Tiragolumab與PD-L1單抗(Tecentriq)聯(lián)合用藥對比Tecentriq單藥治療轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌,聯(lián)合用藥組表現(xiàn)出了更高的客觀緩解率和無進(jìn)展生存期。目前臨床試驗已經(jīng)進(jìn)入到Ⅲ期,以進(jìn)一步在更廣泛的患者驗證藥物的治療效果。此外,還有多家制藥公司投入抗TIGIT藥物的研發(fā),如默沙東MK-7694、吉利德AB154、施貴寶BMS-986207等,這些藥物目前還處于Ⅰ/Ⅱ期臨床試驗階段進(jìn)行初步評價,期待未來能夠取得成功。