B7-H3(CD276)是B7家族最新確認(rèn)的配體分子,是一種I型跨膜糖蛋白,由胞外結(jié)構(gòu)域、跨膜結(jié)構(gòu)域和短胞內(nèi)結(jié)構(gòu)域組成。B7-H3具有經(jīng)典的細(xì)胞外免疫球蛋白可變樣結(jié)構(gòu)域(IgV)和免疫球蛋白恒定樣結(jié)構(gòu)域(IgC)。
B7-H3在非免疫細(xì)胞上組成性表達(dá)。此外,B7-H3還可以在免疫細(xì)胞(如DC,單核細(xì)胞和B細(xì)胞等)的表面上誘導(dǎo)產(chǎn)生。B7-H3在調(diào)節(jié)T細(xì)胞免疫反應(yīng)中起重要作用。B7-H3負(fù)調(diào)節(jié)主要轉(zhuǎn)錄因子(包括NFAT,AP-1和NFκB)的活性,降低IL-2的產(chǎn)生,抑制CD4 +和CD8 + T細(xì)胞的增殖和活化,并抑制Th1細(xì)胞和Th1細(xì)胞因子IFN-γ。但是,B7-H3對Th2細(xì)胞和Th2細(xì)胞因子(IL-4和IL-10)以及Th17細(xì)胞和Th17細(xì)胞因子IL-17卻有積極作用。盡管B7-H3的免疫功能存在爭議,但B7-H3可能通過調(diào)節(jié)不同的T細(xì)胞亞群在自身免疫性疾病的發(fā)病機(jī)制中起重要作用。
目前,已經(jīng)有多種抗B7-H3療法在臨床前或者臨床實驗中,包括單抗、雙特異性抗體、抗體偶聯(lián)藥物(ADC)、CAR-T細(xì)胞等,但是還沒有任何一種療法被批準(zhǔn)用于治療癌癥。DS-7300是日本藥企第一三共公司(Daiichi Sankyo)利用DXd技術(shù)研發(fā)的一款靶向B7-H3的ADC藥物,已經(jīng)進(jìn)行到臨床II期。SCRI-CARB7H3是Seattle Children's Hospital開發(fā)的一款CAR-T細(xì)胞治療藥物,目前進(jìn)展到臨床I期。