B7-H3（CD276）是B7家族最新確認(rèn)的配體分子，是一種I型跨膜糖蛋白，由胞外結(jié)構(gòu)域、跨膜結(jié)構(gòu)域和短胞內(nèi)結(jié)構(gòu)域組成。B7-H3具有經(jīng)典的細(xì)胞外免疫球蛋白可變樣結(jié)構(gòu)域（IgV）和免疫球蛋白恒定樣結(jié)構(gòu)域（IgC）。
B7-H3在非免疫細(xì)胞上組成性表達(dá)。此外，B7-H3還可以在免疫細(xì)胞（如DC，單核細(xì)胞和B細(xì)胞等）的表面上誘導(dǎo)產(chǎn)生。B7-H3在調(diào)節(jié)T細(xì)胞免疫反應(yīng)中起重要作用。B7-H3負(fù)調(diào)節(jié)主要轉(zhuǎn)錄因子（包括NFAT，AP-1和NFκB）的活性，降低IL-2的產(chǎn)生，抑制CD4 +和CD8 + T細(xì)胞的增殖和活化，并抑制Th1細(xì)胞和Th1細(xì)胞因子IFN-γ。但是，B7-H3對Th2細(xì)胞和Th2細(xì)胞因子（IL-4和IL-10）以及Th17細(xì)胞和Th17細(xì)胞因子IL-17卻有積極作用。盡管B7-H3的免疫功能存在爭議，但B7-H3可能通過調(diào)節(jié)不同的T細(xì)胞亞群在自身免疫性疾病的發(fā)病機(jī)制中起重要作用。
目前，已經(jīng)有多種抗B7-H3療法在臨床前或者臨床實驗中，包括單抗、雙特異性抗體、抗體偶聯(lián)藥物（ADC）、CAR-T細(xì)胞等，但是還沒有任何一種療法被批準(zhǔn)用于治療癌癥。DS-7300是日本藥企第一三共公司（Daiichi Sankyo）利用DXd技術(shù)研發(fā)的一款靶向B7-H3的ADC藥物，已經(jīng)進(jìn)行到臨床II期。SCRI-CARB7H3是Seattle Children's Hospital開發(fā)的一款CAR-T細(xì)胞治療藥物，目前進(jìn)展到臨床I期。
