Siglec-9是唾液酸結(jié)合 Ig 樣凝集素 (Siglec) 家族的成員,屬于免疫球蛋白超家族 (IgSF)。Siglec-9與Siglec家族的許多成員表現(xiàn)出高度的同源性,包括 Siglec-7 (80%)、Siglec-8 (72%)、Siglec-5 (65%) 和 CD33 (64%)。這種高度的同源性在細(xì)胞外Ig樣結(jié)構(gòu)域中也是保守的。Siglec-9 帶有疏水信號(hào)肽,N端Ig樣V-型結(jié)構(gòu)域、兩個(gè)Ig樣C2型結(jié)構(gòu)域、一個(gè)跨膜區(qū)和一個(gè)胞質(zhì)尾。Siglec-9胞內(nèi)含有ITIM功能區(qū),能夠介導(dǎo)抑制信號(hào)傳遞。Siglec-9主要表達(dá)在腫瘤浸潤T細(xì)胞,NK,巨噬細(xì)胞等。通過和腫瘤細(xì)胞表面的唾液酸結(jié)合,直接抑制T細(xì)胞活化。
新近研究表明,多種腫瘤患者的外周血中,Siglec-9+ NK細(xì)胞亞群含量顯著減少,并伴有腫瘤組織高表達(dá)Siglec9配體。當(dāng)配體與相應(yīng)受體螯合后,可抑制NK細(xì)胞的細(xì)胞毒性,從而使腫瘤細(xì)胞逃避了固有免疫監(jiān)視。此外,慢性鼻竇炎組織也同樣發(fā)現(xiàn)了Siglec-9配體高表達(dá),這可能與核轉(zhuǎn)錄因子NK-κB信號(hào)通路被激活密切相關(guān)。過表達(dá)的Siglec-9配體與受體結(jié)合,可抑制中性粒細(xì)胞的活性,有助于機(jī)體控制病理性的氣道炎癥。