粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子(GM-CSF),也稱為集落刺激因子2(CSF2),是單體糖蛋白,通過分泌巨噬細胞,T細胞,肥大細胞,自然殺傷細胞,內(nèi)皮細胞和成纖維細胞,其功能如同一個細胞因子。不同于粒細胞集落刺激因子,它特別促進嗜中性粒細胞的增殖和成熟,GM-CSF影響更多的細胞類型,特別是巨噬細胞和嗜酸性粒細胞。
GM-CSF受體由α(CDw116;GM-CSFRα)和β(GM-CSFRβc)鏈組成。βc鏈在GM-CSF、IL-3和IL-5中共享。GM-CSF結(jié)合啟動JAK2自身磷酸化和受體后信號傳導(dǎo)。JAK2隨后激活STAT5和MAPK。非JAK2途徑也與GM-CSF受體信號有關(guān)。造血特異性轉(zhuǎn)錄因子干擾素調(diào)節(jié)因子4(IRF4)是在GM-CSF處理的前體細胞(如單核細胞)中采用樹突狀細胞(DC)樣特性的關(guān)鍵信號分子。
作為新冠細胞因子風(fēng)暴的重要組成,靶向GM-CSF抗體取得一些良好的臨床結(jié)果。同時多個抗體藥物已進入自身免疫性疾病的臨床階段。