白細胞介素-6(IL-6)是一種重要的促炎細胞因子，在感染或組織損傷過程中釋放，促進先天和獲得性免疫反應。IL-6由天然免疫細胞，如巨噬細胞，在遇到損傷相關分子模式(DAMP)或病原體相關分子模式(PAMPs)后迅速表達，作為宿主防御策略的一部分，以清除感染細胞或受損組織。然而過度產生IL-6可導致慢性炎癥性疾病的發(fā)展（如類風濕性關節(jié)炎）以及細胞因子風暴，其發(fā)生于CAR-T治療的患者以及感染新冠病毒SARS-CoV-2等在內的各種疾病。
IL-6 是促炎細胞因子家族的成員之一，蛋白結構由四個長 α-螺旋組成，包含兩個 GP130 結合位點和一個 IL-6Rα 結合位點。IL-6可通過與膜結合型的IL-6R(mIL-6R) 或循環(huán)中的可溶性IL-6R(sIL-6R)和糖蛋白gp130結合來激活信號通路，從而啟動其多效性作用。IL-6的多效性與gp130的普遍表達有關，而IL-6R的表達僅限于少數(shù)細胞類型，包括淋巴細胞、單核/巨噬細胞和肝細胞。IL-6通過三種不同的信號轉導方式發(fā)揮其作用：經典信號轉導、反式信號轉導和反式提呈。在經典的信號轉導中，IL-6與mIL-6R和gp130組成的復合物結合，隨后通過激活JAK-STAT3通路轉導信號。在反式信號轉導中，IL-6與血清和組織液中存在的sIL-6R結合。而在反式提呈中，樹突狀細胞上mIL-6R與IL-6結合后被提呈給在表面表達gp130的T細胞。IL-6信號的這種交替作用是啟動輔助性T細胞17(Th17)的重要事件。
