IL-11是一種細(xì)胞因子,在纖維性炎癥狀態(tài)中發(fā)揮關(guān)鍵作用。已證明阻斷IL-11可抑制多種器官(肝、肺、腎、心臟和皮膚)的疾病。在臨床前研究中,基于抗體的IL-11拮抗劑能預(yù)防和逆轉(zhuǎn)炎癥和纖維化,并修復(fù)器官功能。
成熟的IL-11是由178個(gè)氨基酸組成的細(xì)胞因子,表達(dá)于細(xì)胞外基質(zhì)中。IL-11與IL-6同屬于IL-6細(xì)胞因子家族成員,都通過與各自的同源受體與gp130形成表面上相似的六聚體復(fù)合物來啟動(dòng)信號傳導(dǎo)。由于IL-11與IL-6天然結(jié)構(gòu)的差異,當(dāng)它們與各自的受體及gp130二聚化后引發(fā)不同的信號活化機(jī)制。在免疫相關(guān)細(xì)胞中,IL-6主要通過JAK/STAT途徑引起炎癥相關(guān)基因的表達(dá);但是在成纖維細(xì)胞中,研究發(fā)現(xiàn)IL-11導(dǎo)致持續(xù)的ERK激活,而沒有STAT相關(guān)的激活,ERK活化后引起纖維化相關(guān)基因的表達(dá)。