白細(xì)胞介素12 (IL-12)是由樹突狀細(xì)胞,巨噬細(xì)胞,嗜中性粒細(xì)胞和人B淋巴母細(xì)胞(NC-37)響應(yīng)抗原刺激而自然產(chǎn)生的白介素。IL-12屬于白介素12家族。IL-12家族獨(dú)特之處在于僅包含異二聚體細(xì)胞因子,包括IL-12,IL-23,IL-27和IL-35。盡管具有許多結(jié)構(gòu)特征和分子伴侶,但它們介導(dǎo)了令人驚訝的各種功能作用。
IL-12由活化的抗原呈遞細(xì)胞(樹突狀細(xì)胞,巨噬細(xì)胞)產(chǎn)生。它促進(jìn)Th1反應(yīng)的發(fā)展,是T細(xì)胞和NK細(xì)胞產(chǎn)生IFNγ的有力誘導(dǎo)劑。
IL-12受體由兩條鏈組成,即IL-12Rβ1和IL-12Rβ2,兩者均與IL-6-的常見受體β鏈gp130具有廣泛的同源性。像細(xì)胞因子超家族一樣。IL-12Rβ1和IL-12Rβ2的共表達(dá)是產(chǎn)生高親和力(50 pM)IL-12結(jié)合位點(diǎn)所必需的,而IL-12Rβ2亞基則充當(dāng)高親和力受體復(fù)合物的信號(hào)傳導(dǎo)成分。與IL-12Rβ1相關(guān)的85 kDa蛋白會(huì)響應(yīng)IL-12磷酸化,可能是IL-12R140的另一種成分。通過(guò)IL-12R進(jìn)行的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)誘導(dǎo)酪氨酸磷酸化,主要是Janusfamily激酶JAK2和TYK2的磷酸化,進(jìn)而磷酸化并激活信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)子和轉(zhuǎn)錄激活子1(STAT1),STAT3,STAT4和STAT5。IL-12的特定細(xì)胞作用主要?dú)w因于其誘導(dǎo)STAT4激活的能力。