富含亮氨酸重復(fù)序列G-蛋白偶聯(lián)受體5(LGR5),是G-蛋白偶聯(lián)受體超家族視紫紅質(zhì)亞家族的成員,屬于糖蛋白激素受體類。人類LGR5基因定位于染色體12q22-23,cDNA全長(zhǎng)4208bp,可讀框編碼由907個(gè)氨基酸殘基組成的多肽鏈,其中信號(hào)肽21個(gè),外功能區(qū)540個(gè),跨膜區(qū)263個(gè),C-端尾部83個(gè)。
LGR5作為Wnt信號(hào)通路的靶基因,在wnt通路激活以后,引起表達(dá)的變化,對(duì)細(xì)胞的增殖分化和腫瘤的發(fā)生起到重要作用。有臨床資料顯示部分干細(xì)胞癌患者中LGR5的過(guò)度表達(dá)與Wnt信號(hào)通路里最關(guān)鍵的效應(yīng)物β聯(lián)蛋白基因第三外顯子的突變密切相關(guān)。
LGR5作為Wnt信號(hào)通路中β聯(lián)蛋白/TCF-4的靶基因,當(dāng)Wnt信號(hào)通路異?;钴S時(shí),引起LGR5的表達(dá)顯著升高,可能對(duì)腸上皮細(xì)胞的惡行轉(zhuǎn)化起到重要作用。在LGR5基因敲除的小鼠中Wnt信號(hào)通路被過(guò)度激活,導(dǎo)致了小腸潘氏細(xì)胞的過(guò)早分化,證實(shí)了LGR5作為Wnt信號(hào)通路的負(fù)調(diào)控因子對(duì)小腸上皮祖細(xì)胞的增生和分化有著重要作用。