7月23日，Cytoki Pharma宣布IL-22類(lèi)似物CK-0045在針對(duì)健康受試者和肥胖患者的I期研究中取得了積極結(jié)果。結(jié)果表明，CK-0045對(duì)體重、膽固醇、血糖水平和胰島素敏感性等關(guān)鍵代謝指標(biāo)有明顯影響。
CK-0045是對(duì)內(nèi)源性IL-22的藥理學(xué)特性進(jìn)行優(yōu)化而來(lái)的一款長(zhǎng)效類(lèi)似物，療效數(shù)據(jù)表明CK-0045可以有效降低體重、低密度脂蛋白膽固醇水平和血胰島素水平并改善胰島素抵抗（尤其是胰島素敏感性差的受試者）。
CK-0045的體內(nèi)循環(huán)過(guò)程（來(lái)源：Cytoki Pharma官網(wǎng)）
IL-22作為減肥的新靶點(diǎn)，展現(xiàn)出良好的臨床前景，Cytoki Pharma的I期臨床試驗(yàn)為后續(xù)研究奠定了基礎(chǔ)。隨著研究的深入，IL-22可能成為肥胖治療的新選擇。
走進(jìn)IL-22
白細(xì)胞介素-22（IL22）又稱(chēng)細(xì)胞因子Zcyto18、IL-10相關(guān)T細(xì)胞衍生誘導(dǎo)因子（IL-TIF），屬于IL-10家族或IL-10超家族（包括IL-19、IL-20、IL-24和IL-26），是一類(lèi)有效的細(xì)胞炎癥反應(yīng)介質(zhì)。IL-22由活化的DC和T細(xì)胞產(chǎn)生，并啟動(dòng)針對(duì)細(xì)菌病原體的先天免疫反應(yīng)，尤其是在上皮細(xì)胞（如呼吸道和腸道上皮細(xì)胞）中。
IL-22受體為異源二聚體受體復(fù)合物，Ⅱ型細(xì)胞因子受體家族的一員，由亞單位IL-22R1和IL-10R2構(gòu)成。IL-22R1表達(dá)在多種非免疫組織：皮膚、肺、小腸、肝臟、結(jié)腸、腎臟以及胰腺等。而IL-10R2廣泛表達(dá)在免疫細(xì)胞。
IL-22除了其功能受體外，還有一種內(nèi)源性拮抗劑IL-22結(jié)合蛋白(IL-22BP，又稱(chēng)IL-22RA2)。IL-22BP與IL-22的親和力高20-1000倍，是IL-22生物活性的內(nèi)源性抑制劑。
IL-22與疾病
1、在特應(yīng)性皮炎（AD）患者中IL-22水平會(huì)顯著升高，它的作用具有兩面性，主要體現(xiàn)在對(duì)角質(zhì)形成細(xì)胞的作用：IL-22促進(jìn)角質(zhì)形成細(xì)胞的增殖，抑制分化，可在傷口愈合重塑及固有防御機(jī)制中發(fā)揮作用。但更重要的是過(guò)度表達(dá)的IL-22可以誘導(dǎo)皮膚顯著增生和炎癥反應(yīng)，抑制上皮細(xì)胞分化和促進(jìn)角質(zhì)形成細(xì)胞的遷移，在AD的免疫發(fā)病機(jī)制中發(fā)揮重要作用。
2、在銀屑病中IL-22水平顯著升高，導(dǎo)致細(xì)胞因子和炎癥介質(zhì)改變，起到趨化炎性細(xì)胞，促角質(zhì)形成細(xì)胞增殖，抑制角質(zhì)形成細(xì)胞分化的作用，是銀屑病發(fā)病中重要的細(xì)胞因子。
3、IL-22與IBD（炎癥性腸病），盡管在IBD患者中IL-22水平較高，但腸道屏障功能障礙和炎癥持續(xù)存在，IL-22BP表達(dá)上調(diào)和IL-22受體的缺乏可能是其原因，IL-22可能需要克服IL-22BP介導(dǎo)的抑制和誘導(dǎo)粘膜愈合，導(dǎo)致腸炎的惡化。
4、GVHD（移植物抗宿主?。┦钱惢蛟煅杉?xì)胞移植發(fā)病和死亡的主要原因。在移植前，患者需要使用放療或化療藥物來(lái)消除宿主免疫細(xì)胞，導(dǎo)致上皮屏障的破壞。隨后的微生物產(chǎn)物泄漏進(jìn)入體循環(huán)被認(rèn)為激活了受體抗原提呈細(xì)胞，并增加了隨后供T細(xì)胞的擴(kuò)張，從而導(dǎo)致T細(xì)胞依賴(lài)性炎癥，IL-22可以作用于屏障修復(fù)和抗炎癥。
5、酒精性肝炎最常見(jiàn)的原因是飲酒，現(xiàn)有研究表明，IL-22對(duì)肝細(xì)胞損傷有很強(qiáng)的保護(hù)作用。IL - 22作用的機(jī)制可能包括在受損的肝細(xì)胞和肝干細(xì)胞中誘導(dǎo)表達(dá)抗凋亡、有絲分裂、抗炎、抗菌、再生作用的急性期蛋白和抗氧化蛋白，作用于肝細(xì)胞和肝干細(xì)胞，保護(hù)肝臟免受損害并促進(jìn)其再生，促進(jìn)細(xì)胞增殖和防止細(xì)胞凋亡，保護(hù)肝細(xì)胞免受氧化應(yīng)激。
IL-22靶點(diǎn)藥物
目前，IL-22靶點(diǎn)藥物主要包括IL-22重組或融合蛋白、IL-22RA1/IL-22抗體等，均處于早期臨床研究階段。
據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，目前有以下6款藥物處于臨床研究階段，其中最領(lǐng)先的是EVIVE（億一生物）的F-652和LEO Pharma的ARGX-112。
小結(jié)
IL-22仍然是一個(gè)新的靶點(diǎn)，布局的藥企還不多，尚未有藥物上市。如今CK-0045在肥胖領(lǐng)域的I期研究中取得了積極結(jié)果，再次表明靶向IL-22的療法具有治療廣泛代謝性疾病以及以上皮損傷為特征的疾?。ㄈ缪装Y性腸?。┑臐摿Α?/span>
用心做好細(xì)胞，為更好的靶向藥
吉滿(mǎn)生物自主設(shè)計(jì)并開(kāi)發(fā)了報(bào)告基因檢測(cè)細(xì)胞系以及一系列高特異性、高靈敏性單克隆抗體，充分滿(mǎn)足藥物研發(fā)需求，助力藥物臨床申報(bào)。點(diǎn)擊此處了解產(chǎn)品
產(chǎn)品列表
數(shù)據(jù)展示
GM-C19682
H_IL22 Reporter 293 Cell Line使用Human IL22 / IL-22 / Interleukin 22 Protein（義翹神州/13059-HNAE ）激活驗(yàn)證結(jié)果
H_IL22 Reporter 293 Cell Line使用Anti-IL22 hIgG1 Antibody(Fezakinumab)(Genomeditech/GM-46509AB)的block驗(yàn)證結(jié)果
H_IL22 Reporter 293 Cell Line使用Anti-H_IL-22R1 hIgG1 Antibody（ ARGX-112 ）（ Genomeditech/GM-46382AB ）的block驗(yàn)證結(jié)果
