6月18日，Day One Biopharmaceuticals宣布以12億美元引進MabCare Therapeutics(麥科思生物)的一款靶向PTK7的新型ADC藥物(MTX-13)。MTX-13是一種靶向蛋白酪氨酸激酶7(PTK7)的新型ADC。根據(jù)協(xié)議，Day One擁有MTX-13大中華區(qū)以外的全球獨家開發(fā)、制造和商業(yè)化權(quán)利。
PTK7靶點
蛋白酪氨酸激酶7(PTK7) 是一種多功能調(diào)節(jié)因子，參與胚胎生成管形成和各種干細胞功能。除了在胚胎發(fā)生和干細胞功能中具有重要作用，PTK7與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展和浸潤有關(guān)，在多種癌癥中均出現(xiàn)高表達，且與患者預(yù)后差有關(guān)。在人類中，全長膜PTK7由7個胞外Ig結(jié)構(gòu)域、1個跨膜區(qū)、1個近膜區(qū)和1個催化惰性的細胞質(zhì)酪氨酸激酶結(jié)構(gòu)域組成。
PTK7結(jié)構(gòu)
PTK7在上皮、內(nèi)皮和造血組織中低水平表達，但在結(jié)腸癌、胃癌、肺癌和急性髓系白血病中的mRNA水平顯著升高。另有研究證實，PTK7在至少三種腫瘤類型(三陰性乳腺癌、非小細胞肺癌和卵巢癌)的TICs中富集，相較于正常組織，其在腫瘤中的表達量增加。
(A) PTK7 mRNA在TCGA原發(fā)性人類腫瘤中的表達與正常組織相比
(B) PTK7 mRNA表達的NSCLC患者生存率的Kaplan-Meier圖
(C) PTK7 mRNA在PDX中的表達
(D) PDXs和正常組織裂解液中PTK7蛋白的表達
信號通路
盡管PTK7缺乏酪氨酸激酶活性，但它參與上皮細胞和造血細胞的遷移。PTK7能夠與VEGFR1相互作用，并參與血管生成。在信號傳導(dǎo)方面，PTK7直接與Wnt蛋白、β-catenin和Dsh相互作用，調(diào)節(jié)非經(jīng)典Wnt/PCP和經(jīng)典Wnt通路。
PTK7在Wnt信號傳導(dǎo)中的多種作用模式
Wnt/PCP信號通路
非經(jīng)典PCP信號通路由Wnt5a或Wnt11等配體激活。信號由Frizzled受體和Dsh轉(zhuǎn)導(dǎo)、進一步激活GTP酶RhoA和Rac及其下游的Rocks和JNK，PTK7能夠在Frizzled存在的情況下結(jié)合Dsh，并參與PCP通路的激活。
經(jīng)典Wnt通路
在缺乏Wnt配體的情況下，胞漿β-catenin與APC、Axin-1和GSK3β形成復(fù)合體，被磷酸化后通過泛素-蛋白酶體途徑進行降解。在Wnt刺激下，復(fù)合體以Dsh依賴的方式被破壞，進而β-catenin積累并轉(zhuǎn)移到細胞核，促進LEF/TCF轉(zhuǎn)錄因子激活靶基因的表達。而PTK7通過穩(wěn)定細胞膜上的β-catenin在經(jīng)典Wnt通路中發(fā)揮積極作用。
靶點在研布局
當前，全球尚無PTK7靶向藥物獲批上市。PTK7在研藥物有ADC、CAR-T、納米抗體等類型，大多藥物處于臨床前階段。近年來，PTK7 ADC賽道增加了更多的競爭色彩。
先驅(qū)艾伯維和輝瑞cofetuzumab pelidotin 1b期試驗證明了PTK7 ADC的抗腫瘤活性。而國內(nèi)藥企普方生物、百奧賽圖、普眾發(fā)現(xiàn)等正在不斷向上突破。其中，普方生物的PRO-1107目前全球進展最快，處于臨床1/2期，百奧賽圖的PTK7/TROP2雙靶點ADC BCG-033和普眾發(fā)現(xiàn)的MTX-13處于臨床前階段。
PTK7靶點特性，使得其相關(guān)管線具備抗腫瘤新型藥物的潛力，尤其是PTK7在乳腺癌和肺癌這樣大瘤種上的成藥潛力，必定會讓不少的制藥企業(yè)趨之若鶩。
用心做好細胞，為更好的靶向藥
吉滿生物根據(jù)市場需求和研究現(xiàn)狀，推出構(gòu)建PTK7穩(wěn)定過表達細胞系/抗體的服務(wù)，可用于抗體篩選、表征、一致性評價, 充分滿足藥物研發(fā)的需求，助力抗體藥物臨床申報。點擊此處了解產(chǎn)品
產(chǎn)品列表
數(shù)據(jù)展示（部分）
GM-C29459：H_PTK7(CCK4) CHO-K1 Cell Line
使用Anti-PTK7 hIgG1 Antibody流式驗證驗證結(jié)果
使用Anti-PTK7 hIgG1 Antibody穩(wěn)定性驗證結(jié)果
GM-C29460：Cynomolgus_PTK7(CCK4) CHO-K1 Cell Line
使用Anti-PTK7 hIgG1 Antibody流式驗證驗證結(jié)果
