近期，復(fù)旦大學(xué)和華東師范大學(xué)與Supercede Therapeutics在抗腫瘤惡病質(zhì)與增肌領(lǐng)域的創(chuàng)新藥物達(dá)成一項1億美元的全球權(quán)益合作。該藥物是一種新型口服小分子Activin 受體 II 型 (ActRII) 抑制劑，用于治療肥胖癥。
下一代高質(zhì)量減肥“種子選手”
當(dāng)下，減肥藥物市場以GLP-1類療法占領(lǐng)導(dǎo)地位，一年內(nèi)減重20%～25%的效果，并還在不斷刷新減重天花板。然而，臨床研究表明患者在使用諾和諾德的GLP-1療法semaglutide)上減掉的體重中，高達(dá)40%的體重減少被認(rèn)為是肌肉損失，而肌肉流失會增加患心血管疾病、骨質(zhì)疏松癥等風(fēng)險。
除了體現(xiàn)療效的數(shù)據(jù)，減重的質(zhì)量、持續(xù)性在激烈的減重藥研發(fā)賽道日益受到重視。對于肥胖癥患者來說，無論是作為單一療法還是與基于胰高血糖素（GLP-1）的療法聯(lián)合使用，都必須在大幅減脂的同時保持或增加瘦體重。ACTRII 抑制是唯一一種經(jīng)臨床證實(shí)可實(shí)現(xiàn)身體成分整體有益變化的機(jī)制。因此，ActRII療法可被寄予下一代“種子選手”的希望。
走進(jìn)ActRII靶點(diǎn)
激活素Ⅱ型受體(Activin type Ⅱ Receptor，即ActRⅡ) 是轉(zhuǎn)化生長因子β(TGF-β)受體家族的成員，是包括活化素A(Activin A)和活化素B(Activin B)及BMP7,BMP9,BMP10,GDF1,GDF8(myostatin), GDF11和Nodal在內(nèi)的其他TGF-β家族成員的II型受體。
ActRⅡ存在于脂肪和肌肉細(xì)胞中。在脂肪細(xì)胞中，激活素通過ActRⅡ進(jìn)行脂質(zhì)存儲，這是肥胖的重要驅(qū)動因素，阻斷該信號通路，則可促進(jìn)脂肪代謝；在肌肉細(xì)胞中，ActRⅡ受體傳導(dǎo)的信號通路能夠抑制肌肉生長并導(dǎo)致其萎縮，阻斷骨骼肌中的激活素信號可以抑制這種萎縮，并可以促進(jìn)肌肉質(zhì)量的增加，幫助肥胖患者在減肥的同時改善身體成分和代謝。
ActRII受體傳導(dǎo)信號的活化會導(dǎo)致肌肉萎縮和脂肪組織中脂肪的累積，因此靶向此通路有望在驅(qū)動脂肪流失的同時，增加患者身體的肌肉組成，能夠發(fā)揮雙重作用，解決了GLP-1的痛點(diǎn)問題。
ActRII在研格局
目前從全球來看，ActRII靶點(diǎn)的競爭格局十分良好，處于臨床階段(active)的藥物共有6款，適應(yīng)癥以血液病、肺動脈高壓、癌癥為主。
其中已有兩款藥物上市為BMS/默沙東的ActRIIB-Fc融合蛋白藥物L(fēng)uspatercept和默沙東開發(fā)的ActRIIA-Fc融合蛋白藥物Sotatercept，分別用于治療地中海貧血和肺動脈高壓。
可見，ActRII靶點(diǎn)已經(jīng)在兩大適應(yīng)癥得以驗證成藥性，而目前基于其錯綜復(fù)雜的作用機(jī)制，仍在繼續(xù)拓寬適應(yīng)癥范圍，其中最有前景的方向便是降脂增肌，這也使得部分在研藥物的研發(fā)方向開始轉(zhuǎn)變。而禮來的Bimagrumab和來凱醫(yī)藥的LAE102兩款A(yù)ctRII抗體已率先進(jìn)入以肥胖為適應(yīng)癥的臨床研究。
當(dāng)前，在減肥過程中保留更多的肌肉可以為患者帶來更可持續(xù)的效果，這是藥物開發(fā)界渴望接受的前景。各界已然對ActRII靶點(diǎn)充滿了期待。對于國內(nèi)的創(chuàng)新藥企業(yè)來說，減重新靶點(diǎn)ActRII是能夠獲得MNC補(bǔ)全代謝領(lǐng)域布局的熱門方向，也是全新的方向，存在巨大的機(jī)會。
用心做好細(xì)胞，為更好的靶向藥
吉滿生物助力藥物研發(fā)，自主設(shè)計并開發(fā)了一系列ActRII穩(wěn)定過表達(dá)細(xì)胞系/報告基因檢測細(xì)胞系/抗體相關(guān)產(chǎn)品，可用于靶向ActRII抗體的篩選和驗證。點(diǎn)擊此處了解產(chǎn)品
除此之外，吉滿生物還可提供高活性ActRII重組蛋白，可滿足客戶在動物免疫、抗體篩選以及表位鑒定等不同場景中的需求，所有產(chǎn)品均已通過嚴(yán)格的質(zhì)量監(jiān)測。
產(chǎn)品列表
細(xì)胞產(chǎn)品數(shù)據(jù)展示（部分）
GM-C26076 ：H_ACVR2B Reporter Cell Line
使用GDF-8蛋白激活驗證結(jié)果
使用GDF-8蛋白激活后再用Bimagrumab抗體抑制驗證結(jié)果
使用Activin A藥物激活驗證結(jié)果
使用Activin A藥物激活后再使用Bimagrumab抗體抑制驗證結(jié)果
GM-C28074：H_ACVR2A Reporter Cell Line
使用GDF-8蛋白激活驗證結(jié)果
使用GDF-8蛋白激活后再用Bimagrumab抗體抑制驗證結(jié)果
使用Activin A藥物激活驗證結(jié)果
使用Activin A藥物激活后再使用Bimagrumab抗體抑制驗證結(jié)果
蛋白產(chǎn)品數(shù)據(jù)展示
GM-87256RP : Human ACVR2A Protein; His Tag ELISA驗證
Human ACVR2A Protein; His Tag (Catalog#GM-87256RP) was immobilized at 1 μg/ml (100 μL/well). Increasing concentrations of Anti-ACVR2B hIgG1 Antibody(Bimagrumab) (Catalog#GM-51148AB) were added.
GM-84197RP : Human ACVR2A Protein; hFc Tag ELISA驗證
Human ACVR2A Protein; hFc Tag (Catalog#GM-84197RP) was immobilized at 5 μg/ml (100 μL/well). Increasing concentrations of Anti-ACVR2B mIgG2a Antibody(Bimagrumab) (Catalog#GM-87700AB) were added.
GM-84198RP : Human ACVR2B Protein; His Tag ELISA驗證
Human ACVR2B Protein; His Tag (Catalog#GM-84198RP) was immobilized at 5 μg/ml (100 μL/well). Increasing concentrations of Anti-ACVR2B hIgG1 Antibody (Bimagrumab) (Catalog#GM-51148AB) were added.
GM-84407RP ：Biotinylated Human ACVR2B Protein; His-Avi Tag ELISA驗證
Biotinylated Human ACVR2B Protein; His-Avi Tag (Catalog#GM-84407RP) was immobilized at 5 μg/ml (100 μL/well) on streptavidin precoated. Increasing concentrations of Anti-ACVR2B hIgG1 Antibody (Bimagrumab) (Catalog#GM-51148AB) were added.
GM-87260RP ：Mouse ACVR2B Protein; His Tag ELISA驗證
Mouse ACVR2B Protein; His Tag (Catalog#GM-87260RP) was immobilized at 5 μg/ml (100 μL/well). Increasing concentrations of Anti-ACVR2B hIgG1 Antibody (Bimagrumab) (Catalog#GM-51148AB) were added.
GM-87261RP ：Biotinylated Mouse ACVR2B Protein; His-Avi Tag ELISA驗證
Biotinylated Mouse ACVR2B Protein; His-Avi Tag (Catalog#GM-87261RP) was immobilized at 5 μg/ml (100 μL/well) on streptavidin precoated. Increasing concentrations of Anti-ACVR2B hIgG1 Antibody (Bimagrumab) (Catalog#GM-51148AB) were added.
GM-87674RP ：Human ACVR2B Protein; hFc Tag ELISA驗證
Human ACVR2B Protein; hFc Tag (Catalog#GM-87674RP) was immobilized at 5 μg/ml (100 μL/well). Increasing concentrations of Anti-ACVR2B mIgG2a Antibody(Bimagrumab) (Catalog#GM-87700AB) were added.
GM-87616RP ：Human Activin A Protein; His Tag CELL-BASE
Human Activin A Protein; His Tag (Catalog#GM-87616RP) was added into Activin A Reporter Cell Line (Catalog#GM-C26082) and stimulates signals.
GM-87672RP ：Human Activin B Protein; His Tag CELL BASE
Human Activin B Protein; His Tag (Catalog#GM-87672RP) was added into Activin A Reporter Cell Line (Catalog#GM-C26082) and stimulates signals.
