文獻解析
上海同濟大學與蘇州大學研究人員合作在期刊《Advanced Science》上發(fā)表題為“Noninvasive Immunotyping and Immunotherapy Monitoring of Lung Cancers via Nuclear Imaging of LAG‐3 and PD‐L1” 的研究性論文。
該研究證明了LAG-3和PD-L1核成像用于無創(chuàng)免疫分型和免疫治療監(jiān)測的可行性，為預測免疫治療應答、揭示耐藥機制和優(yōu)化聯(lián)合治療方案提供了新的視角。
背景簡介
疾病類型：肺癌
肺癌作為全球死亡率最高的疾病之一。目前程序性細胞死亡受體1/程序性細胞死亡配體1（PD-1/PD-L1）抑制劑為代表的免疫治療能夠顯著提高癌癥患者的生存率。由于依賴PD-L1等單一標志物及其時空異質性，其療效十分有限，總體緩解率也遠不能令人滿意。
免疫組織化學（IHC）
免疫組織化學（IHC）確定腫瘤細胞上PD-L1的表達水平是臨床實踐中選擇免疫單一療法或聯(lián)合療法的基石。然而在各種癌癥中，特別是肺癌中，已經發(fā)現(xiàn)多種刺激和抑制分子與PD-1/PD-L1共表達，包括淋巴細胞活化基因3（LAG-3）、T細胞免疫球蛋白結構域和粘蛋白結構域3以及細胞毒性T淋巴細胞抗原4（CTLA-4）。將額外的免疫檢查點（ICP）與PD-L1整合以提高預測準確性和治療效果具有重大臨床意義。
傳統(tǒng)的 IHC 測試在臨床上通常用于評估療效標志物，但在充分說明腫瘤微環(huán)境的時間和空間異質性方面具有局限性。為了克服這一挑戰(zhàn)，研究人員廣泛探索了多功能核醫(yī)學成像探針，并取得了重大進展，但IHC確定的示蹤劑腫瘤攝取與 LAG-3 表達水平之間的相關性仍未完全闡明，目前缺乏關于PD-L1和LAG-3同時核成像的臨床前或臨床研究。
項目研究
本研究對99mTc-HYNIC-αLAG-3和99mTc-HYNIC-αPD-L1探針的體外結合力進行了評估。
LAG-3轉染的A549（LAG-3+ A549）表達與野生型 A549 細胞相反，且在4小時時與99mTc-HYNIC-αPD-L1探針結合率最高。同時，99mTc-HYNIC-αPD-L1探針在H1975細胞（高表達PD-L1）中的結合效率顯著高于A549細胞。以上表明兩種探針都均能與相應蛋白質靶點特異性結合。
在體內成像實驗中，研究人員使用SPECT/CT技術對99mTc-HYNIC-αLAG-3和99mTc-HYNIC-αPD-L1探針的分布和結合情況進行了評估。
結果發(fā)現(xiàn)，99mTc-HYNIC-αLAG-3探針在LAG-3高表達的腫瘤模型中表現(xiàn)出明顯的放射性聚集，99mTc-HYNIC-αPD-L1探針在PD-L1高表達的腫瘤模型中同樣顯示出良好的結合能力。進一步驗證了其在靶向LAG-3和PD-L1方面的有效性。
圖2 體內 99mTc-HYNIC-αLAG-3 和 99mTc-HYNIC-αPD-L1 的 SPECT/CT 成像
研究人員在觀察到腫瘤中LAG-3 或 PD-L1 表達升高，99mTc 放射性標記探針的腫瘤信號增加后，通過Pearson相關性分析中觀察到體內腫瘤攝取和離體腫瘤攝取以及 LAG-3 表達水平之間存在顯著相關性。
注射99mTc-HYNIC-αPD-L1 后，H1975腫瘤的平均離體腫瘤攝?。?.1 ± 0.7% ID/g）和體內腫瘤攝?。?.4 ± 0.8% ID/cc）均超過A549腫瘤（2.1 ± 0.8% ID/g和2.4 ± 0.7% ID/cc，p < 0.01）。相應地，H1975 腫瘤的PD-L1水平高于A549腫瘤（68.8 ± 1.3%比22.1 ± 6.9%，p < 0.001）。
體內腫瘤攝取和離體腫瘤攝取以及PD-L1的表達水平之間觀察到類似的相關性。說明在SPECT/CT上99mTc-HYNIC-αLAG-3和99mTc-HYNIC-αPD-L1的示蹤劑腫瘤攝取與相應靶點的表達水平呈線性相關，強調了這些探針在體內定量評估相應生物標志物的潛力。
圖3 LAG-3/PD-L1的腫瘤表達與體內示蹤劑腫瘤攝取之間的相關性
使用99mTc-HYNIC-αLAG-3和99mTc-HYNIC-αPD-L1探針對肺癌進行 SPECT/CT 成像，是一種非侵入性檢測人類LAG-3和PD-L1以及免疫治療耐藥性的有效方法。
值得注意的是，本研究首次展示了將LAG-3和PD-L1同時成像，使肺癌模型中的不同免疫類型得以區(qū)分。因此，此研究對于正確選擇免疫檢查點抑制劑及其最佳干預時機來提高免疫治療效果具有重要價值。
圖4 LAG-3和PD-L1探針的SPECT/CT成像實現(xiàn)肺癌免疫分型可視化
吉滿助力
本研究中所用的Human LAG-3過表達慢病毒質粒和對照病毒均由吉滿生物（Genomeditech）提供。
了解更多質粒構建,病毒包裝,穩(wěn)轉株構建,敲除細胞株,報告基因檢測等相關服務。歡迎訪問吉滿生物官網：zxpdf.cn
免費咨詢電話：400-627-9288
原文引用
“Human LAG-3 gene was transfected into A549 cells using the lentivirus plasmid (PGMLV-CMV-H_LAG3(CD223)-PGK-puro) provided by Genomeditech to generate LAG-3+ A549 cells. Wild-type A549 cells (human NSCLC line) and LLC cells (mice lung cancer line) were obtained from Shanghai Pulmonary Hospital and cultured in DMEM medium.”
文獻原文
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39513410/
聲明：此推文僅代表作者個人觀點，如有不科學之處，聯(lián)系小編敬請指正！
