藥物快訊
2025年2月21日，浙江時邁藥業(yè)有限公司自主研發(fā)的I類治療用生物制品注射用CMD011獲得FDA臨床試驗?zāi)驹S可，本品為全人源抗GPC3×CD3雙特異性抗體，擬用于晚期肝細胞癌治療。由于GPC在肝細胞癌以及其他多種腫瘤類型中的顯著上調(diào)，該靶點在腫瘤細胞中的特異性表達受到了廣泛關(guān)注。
肝細胞癌
肝癌是全球第二大癌癥死因（占總數(shù)的 8.2%），而肝細胞癌（HCC）是最常見的肝癌類型。
盡管在診斷和治療方面都取得了重大進展，但只有 40% 的 HCC 能在早期確診，而且治療效果往往令人失望。手術(shù)仍然是首選的治療方法。然而只有 5%-10%的 HCC 腫瘤適合切除，大多數(shù)患者（50%-70%）在手術(shù)后五年內(nèi)腫瘤復(fù)發(fā)。
雖然肝移植是一種選擇，但合適的供肝數(shù)量極其有限，在等待供肝的過程中，腫瘤可能會進展，這可能導(dǎo)致失去手術(shù)機會或術(shù)后預(yù)后惡化。盡管目前的治療方法取得了進展，但有效系統(tǒng)治療HCC的方案仍然有限。其五年生存率僅為18%。因此，鑒定特異性分子標記物和靶點將有助于早期診斷和靶向治療。
靶點簡介
GPC3 是一種細胞膜表面的糖基磷脂酰肌醇（GPI）錨定蛋白，屬于Glypican家族，由約60-70 kDa的蛋白質(zhì)核心組成。其結(jié)構(gòu)包括：
GPI錨：將GPC3固定在細胞膜上。
14個保守的半胱氨酸殘基：參與蛋白質(zhì)折疊和穩(wěn)定性。
硫酸肝素（HS）側(cè)鏈：修飾羧基末端的最后50個殘基，參與信號傳導(dǎo)和分子相互作用。
GPC3與其他Glypican家族成員（GPC1-6）具有相似的結(jié)構(gòu)，但在功能和表達模式上存在差異。
磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3 (GPC3) 蛋白示意圖
靶點功能
胚胎發(fā)育
GPC3在胚胎發(fā)育過程中調(diào)控細胞生長、分化和遷移，尤其是通過Wnt、Hedgehog和FGF等信號通路發(fā)揮作用。
腫瘤相關(guān)功能
在正常成人組織中，GPC3表達極低或幾乎不表達。
在多種癌癥中，GPC3表達顯著上調(diào)，尤其是在肝細胞癌（HCC）、卵巢癌和黑色素瘤中。
GPC3通過促進細胞增殖、抑制凋亡和增強侵襲性，參與腫瘤的發(fā)生和發(fā)展。
GPC3靶點作為癌癥治療策略
診斷標志物
GPC3可通過免疫組化（IHC）或血液檢測（如ELISA）用于HCC的早期診斷和鑒別診斷。其高特異性和敏感性使其成為HCC的理想生物標志物。
治療靶點
抗體療法
針對GPC3的單克隆抗體（如Codrituzumab）可通過抗體依賴性細胞毒性（ADCC）和補體依賴性細胞毒性（CDC）殺死癌細胞。
抗體藥物偶聯(lián)物（ADC）將抗體與細胞毒性藥物結(jié)合，進一步提高療效。
CAR-T細胞療法
靶向GPC3的CAR-T細胞在臨床試驗中顯示出對HCC的抗腫瘤活性。
疫苗
GPC3肽疫苗在HCC患者中誘導(dǎo)特異性免疫反應(yīng)，顯示出一定的臨床獲益。
小分子抑制劑
針對GPC3相關(guān)信號通路（如Wnt、Hedgehog）的小分子藥物。
靶點在研格局
現(xiàn)階段靶向GPC3的主要研究方向包括CD3型雙抗、CAR-T等療法，同時也有單克隆抗體和其他新型免疫療法的研發(fā)，適應(yīng)癥主要集中在肝細胞癌等實體瘤。
據(jù)不完全統(tǒng)計，全球處于在研階段的靶向GPC3的藥物有70余個，最高臨床階段為二期。目前全球還沒有GPC3靶向藥獲批上市，不過已有多款在研藥物進入臨床試驗階段。國內(nèi)藥企，如科濟藥業(yè)、原啟生物、康諾亞等也積極布局GPC3靶點。
| 藥物名稱 | 靶點 | 藥物類型 | 適應(yīng)癥 | 全球最高研發(fā)狀態(tài) | 原研/合作公司 |
GC33 Codrituzumab | GPC3 | 單抗 | 肝細胞癌 | 臨床2期 | Chugai Pharma USA,Inc |
| CMD-011 | GPC3xCD3 | 雙抗 | 晚期肝細胞癌 | 臨床2期 | 浙江時邁 |
| PRS-342 | GPC3x4-1BB | 雙抗 | 肝細胞癌 | 臨床2期 | Pieris Pharmaceuticals Boston Pharmaceuticals, Inc. |
| CM-350 | GPCxCD3 | 雙抗 | 晚期惡性實體瘤 | 臨床1/2期 | 康諾亞 |
| ECT-204 | GPC3 | TCR細胞療法 | 晚期肝細胞癌 | 臨床2期 | Eureka Therapeutics;上海藥明巨諾 生物科技有限公司 |
| GPC-3298306 | GPC3 | 治療性疫苗 | 肝細胞癌 | 臨床2期 | National Cancer Center of Japan |
| MRG-006A | GPC3 | ADC | 晚期肝細胞癌 晚期惡性實體瘤 | 臨床1/2期 | 樂普生物科技股份有限公司 |
| AZD9793 | GPC3/TCR/CD8 | 納米抗體 | 實體瘤 | 臨床1/2期 | 阿斯利康 |
| SAR-444200 | GPC3/TCR | 納米抗體 | 晚期惡性實體瘤 GPC3陽性腫瘤 | 臨床1期 | 賽諾菲 |
C-CAR031 (AZD5851) | GPC3 | CAR-T | 晚期/復(fù)發(fā)性肝細胞癌（HCC） | 臨床2期 | 阿斯利康 |
| BOXR-1030 | GPC3 | CAR-T | 肝細胞癌 | 臨床2期 | Cogent Biosciences, Inc. Sotio Biotech AS |
| Ori-C-101 | GPC3 | CAR-T | 晚期肝細胞癌 | 臨床2期 | 原啟生物科技(上海)有限責(zé)任公司 |
在研格局
目前，越來越多的證據(jù)表明GPC3是腫瘤藥物開發(fā)的一個潛力靶點，尤其是在肝細胞癌領(lǐng)域。
作為生物標志物，GPC3在肝細胞癌的早期診斷、預(yù)后判斷和免疫治療中的價值已經(jīng)逐步顯現(xiàn)。未來，深入研究GPC3的機制和應(yīng)用，將有助于推動肝細胞癌的診療方式發(fā)展，改善患者的臨床結(jié)果。
用心做好細胞，為更好的靶向藥
吉滿生物根據(jù)市場需求和研究現(xiàn)狀，推出穩(wěn)定表達細胞系以及陽性對照抗體，可用于GPC3相關(guān)藥物的體外效果評價，助力藥物臨床申報。(咨詢吉滿客服同微信：18916119826）
產(chǎn)品列表
| 分類 | 貨號 | 產(chǎn)品名稱 |
| 細胞 | GM-C15633 | H_GPC3 HEK-293 Cell Line |
| 抗體 | GM-28751AB | Anti-GPC3 hIgG1 Antibody(Codrituzumab) |
數(shù)據(jù)展示（部分）
GM-C15633：H_GPC3 HEK-293 Cell Line
使用Anti-GPC3 hIgG1 Antibody(Codrituzumab)
流式驗證結(jié)果
聯(lián)系我們
吉滿生物專注為生物藥開發(fā)，提供高效的研發(fā)工具和解決方案。截止當(dāng)前已布局近400個熱門靶向藥靶點，超1000株現(xiàn)貨單克隆細胞系，涵蓋腫瘤相關(guān)抗原（TAA）、 免疫檢查點、Fc受體、細胞因子和激酶等熱門靶點類型。旨在助力、加速大分子早期研發(fā)，做到進口細胞的國產(chǎn)替代。同時構(gòu)建了豐富的蛋白、抗體及試劑現(xiàn)貨產(chǎn)品庫。
