GPCR，中文名稱“G蛋白偶聯(lián)受體”，是人體中最大的膜蛋白家族，是人體內(nèi)最大的成藥家族蛋白，涉及的疾病主要包括神經(jīng)系統(tǒng)疾病、心血管疾病、癌癥、炎癥等。
GPCR受體參與許多生理和病理學(xué)調(diào)節(jié)，它們感知外部刺激并將細(xì)胞外信息傳遞到細(xì)胞中，并最終導(dǎo)致隨后的細(xì)胞反應(yīng)，在維持人體功能中起重要作用。這些調(diào)節(jié)過(guò)程是通過(guò)配體，GPCR，效應(yīng)子蛋白和下游信號(hào)通路之間的協(xié)調(diào)來(lái)實(shí)現(xiàn)的。與配體結(jié)合后，GPCR會(huì)顯示構(gòu)象變化，從而導(dǎo)致特定效應(yīng)蛋白的募集和激活，并觸發(fā)下游信號(hào)通路的調(diào)節(jié)。
GPCR抗體相對(duì)于小分子具有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)，抗體在體內(nèi)的清除率更低，作用時(shí)間更長(zhǎng)，相應(yīng)的給藥頻率更低；抗體的選擇性明顯優(yōu)于小分子；再者由于血腦屏障的阻隔，抗體藥物無(wú)法進(jìn)入中樞神經(jīng)，因此對(duì)于在外周和中樞神經(jīng)系統(tǒng)均有表達(dá)的GPCR，若只需針對(duì)外周的部分設(shè)計(jì)藥物，則可以開(kāi)發(fā)治療性抗體，使藥物主要分布在外周區(qū)域，降低對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的毒副作用。
但是，由于GPCR蛋白在細(xì)胞表面的低表達(dá)率，有限的胞外露出部分和復(fù)雜的折疊構(gòu)象，以及純化相對(duì)困難，傳統(tǒng)方法開(kāi)發(fā)GPCR靶向的大分子生物藥物一直比較困難。
