8月1日，宜明昂科宣布將其PD-L1×VEGF雙抗IMM2510以及CTLA-4抗體IMM27M授權(quán)給Instil Bio，獲得1000萬(wàn)美金首付款、4000萬(wàn)美金或有近期付款，超20億美金的商業(yè)里程碑付款。CTLA-4靶點(diǎn)是第一個(gè)經(jīng)過(guò)臨床驗(yàn)證的免疫檢查點(diǎn)，第一個(gè)抗體藥（伊匹單抗）于2011年美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市，自此，針對(duì)免疫檢查點(diǎn)分子的新型免疫療法席卷全球。
CTLA-4概述
CTLA-4（細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞相關(guān)蛋白4），也稱為CD152（分化簇 152），是表達(dá)于活化的T細(xì)胞表面的一種跨膜蛋白。其作為免疫檢查點(diǎn)起作用并下調(diào)免疫應(yīng)答。
CTLA-4（CD152）與抗原提呈細(xì)胞表面的B7-1和B7-2結(jié)合時(shí)，可以競(jìng)爭(zhēng)性抑制B7與T細(xì)胞表面的CD28結(jié)合，進(jìn)而抑制T細(xì)胞激活。通過(guò)抑制性抗體抑制CTLA4可以阻斷這一機(jī)制，增強(qiáng)T細(xì)胞活性。
研究發(fā)現(xiàn)，腫瘤細(xì)胞能夠激活CTLA-4，使活化的T細(xì)胞失去活性，從而實(shí)現(xiàn)了腫瘤自身的免疫逃逸（immune escape）。CTLA-4阻斷劑旨在通過(guò)促進(jìn)腫瘤特異性T細(xì)胞的活化及增殖誘導(dǎo)抗腫瘤免疫反應(yīng)。
CTLA-4抑制劑
CTLA-4抑制劑是一類靶向藥物，其作用是抑制細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞相關(guān)抗原4(CTLA-4)分子的活性。這種分子在調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答中發(fā)揮重要作用，但在某些情況下，過(guò)度表達(dá)CTLA-4會(huì)抑制T細(xì)胞的活性，從而減弱免疫系統(tǒng)的抗腫瘤能力。CTLA-4抑制劑經(jīng)過(guò)干擾CTLA-4的抑制作用，加強(qiáng)T細(xì)胞的活性，從而加強(qiáng)免疫反應(yīng)。
CTLA-4抑制劑的作用機(jī)制
盡管CTLA-4在其非典型信號(hào)傳導(dǎo)、不同類型免疫細(xì)胞的廣泛表達(dá)和多種配體方面是較為復(fù)雜的，但它作為新一代發(fā)現(xiàn)的抑制性檢查點(diǎn)，有望成為多種人類疾病的藥物靶標(biāo)的潛力將推動(dòng)研究人員們對(duì)其進(jìn)行深入研究。
CTLA-4藥物
目前已上市CTLA-4藥物有3款。單抗方面最早是由BMS開(kāi)發(fā)的Ipilimumab（商標(biāo)名稱為Yervoy），是第一個(gè)獲批用于治療惡性黑色素瘤的CTLA-4抑制劑。它經(jīng)過(guò)阻斷CTLA-4分子，刺激免疫系統(tǒng)攻擊惡性黑色素瘤細(xì)胞。
此外，處于臨床階段的研究藥物涉及的種類包括單抗、雙抗和融合蛋白等；其中，在研的雙抗以PD-1/L1聯(lián)合CTLA-4居多。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，全球有超過(guò)20種CTLA-4單抗在臨床開(kāi)發(fā)中；另一方面，國(guó)內(nèi)PD-1/PD-L1+CTLA-4雙抗藥研發(fā)也如火如荼。
部分進(jìn)展較快的3期CTLA-4在研藥物
近年來(lái)，CTLA-4作為免疫療法的靶點(diǎn)引起了廣泛關(guān)注。一些藥物，如伊匹單抗（Ipilimumab），已被應(yīng)用于治療多種癌癥，通過(guò)抑制CTLA-4的功能，增強(qiáng)了T細(xì)胞對(duì)腫瘤細(xì)胞的攻擊性。這種策略展示了CTLA-4在癌癥治療中的潛力，并為未來(lái)的研究提供了新的方向。
總之，CTLA-4在免疫調(diào)節(jié)中扮演著雙重角色，既保護(hù)機(jī)體免受自身免疫疾病侵害，又可作為治療癌癥的靶點(diǎn)，為臨床提供了新的希望。隨著研究的深入，CTLA-4的應(yīng)用將可能在疾病治療中發(fā)揮更大的作用。
用心做好細(xì)胞，為更好的靶向藥
吉滿助力CTLA-4靶點(diǎn)藥物研發(fā)，提供相關(guān)穩(wěn)定高表達(dá)細(xì)胞系、報(bào)告基因檢測(cè)細(xì)胞系以及陽(yáng)性單克隆抗體，均經(jīng)過(guò)功能活性驗(yàn)證充分滿足藥物研發(fā)需求，助力藥物臨床申報(bào)。點(diǎn)擊此處了解產(chǎn)品
除此之外，吉滿生物還可提供高活性CTLA-4重組蛋白，可滿足客戶在動(dòng)物免疫、抗體篩選以及表位鑒定等不同場(chǎng)景中的需求，所有產(chǎn)品均已通過(guò)嚴(yán)格的質(zhì)量監(jiān)測(cè)。
吉滿優(yōu)勢(shì)
方法穩(wěn)定、變動(dòng)小
實(shí)驗(yàn)窗口大、響應(yīng)值高
利用轉(zhuǎn)基因構(gòu)建的細(xì)胞可穩(wěn)定傳代
該細(xì)胞株可作為CTLA-4活性檢測(cè)的效應(yīng)細(xì)胞
適合放行、長(zhǎng)期穩(wěn)定性檢測(cè)，方便方法驗(yàn)證
產(chǎn)品列表
數(shù)據(jù)展示（部分）
GM-C23829：H_CTLA4 CHO-K1 Cell Line
使用Anti-H_CTLA-4 hIgG1 Antibody(Ipilimumab) （GM-27203AB）抗體流式驗(yàn)證結(jié)果
使用Anti-H_CTLA-4 hIgG1 Antibody(Ipilimumab) （GM-27203AB）抗體穩(wěn)定性驗(yàn)證結(jié)果
GM-C23902：H_CTLA4 Reporter Jurkat Cell Line
H_CTLA4 Reporter Jurkat Cell Line(GM-C23902) + Anti-H_CTLA-4 hIgG1 Antibody(GM-27203AB) + Anti-CD3 epsilon Antibody [OKT-3 (muromonab)](GM-51478AB) + raji細(xì)胞 dose激活驗(yàn)證圖
GM-C26486：H_CTLA4 PD-1 Reporter Cell Line
與H_CD80 PDL1 aAPC CHO-K1 Cell Line (GM-C30574)共培養(yǎng)，加入block抗體dose驗(yàn)證結(jié)果
