研究背景
常規(guī)劑量化療對中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病（CNSL）臨床療效差，主要是由于血腦屏障（BBB）導致化療藥物滲透性有限。
目前，大劑量化療藥物輸注是臨床一線治療方案。然而，嚴重的副作用和侵入性給藥，包括嚴重的神經(jīng)毒性和骨髓抑制，極大的降低了患藥物依從性。因此，采用低劑量化療同時有效增強CNSL血腦屏障內(nèi)藥物的蓄積是抑制ALL復發(fā)、改善預后和生存的關鍵。
近年來，隨著納米技術的興起，納米醫(yī)學在克服與腫瘤治療相關的關鍵問題中發(fā)揮了重要的作用，比如提高藥物體內(nèi)生物利用度，增強藥物組織器官靶向遞送等。納米材料輔助當前臨床例如放療、化療等傳統(tǒng)的療法取得了一系列令人振奮的進展。
文獻來源
陸軍軍醫(yī)大學第二附屬醫(yī)院（新橋醫(yī)院）血液病醫(yī)學中張曦教授（通訊作者）在《Nano Today》期刊發(fā)表論著“Virus-mimicking nanodrug active crossing of the blood-brain barrier via transcytosis against central nervous system leukemia”。
項目研究
該研究開發(fā)了一種基于病毒功能模塊VP1蛋白偶聯(lián)的自組裝納米藥物（MFHV）以模擬JC病毒的納米藥物遞送平臺。
該平臺可以通過受體介導的轉(zhuǎn)胞作用主動靶向并穿過血腦屏障，經(jīng)全身給藥后以安全有效的低劑量化療有效抑制CNSL。研究發(fā)現(xiàn)：
1. 納米藥物通過由唾液酸介導的分子靶向機制，在VP1蛋白的引導下，通過網(wǎng)格蛋白介導的內(nèi)吞作用和巨胞飲作用透過血腦屏障。
2. 在白血病細胞中，納米藥物通過鐵死亡與組氨酸代謝協(xié)同增敏低劑量甲氨蝶呤（L-MTX）抗CNSL，在兩種CNSL小鼠模型中的長期生存率顯著提高83.3%和56.7%。
3. 納米藥物不僅提高了MTX在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的有效藥物濃度，還降低了全身藥物毒性，對主要器官和正常造血細胞無明顯毒性，表現(xiàn)出良好的生物安全性。
模擬JC病毒的納米藥物構建及協(xié)同治療CNSL示意圖
研究結論
綜上所述，本研究從天然活性生物材料和血腦屏障分子靶向的角度，通過合理構建功能納米藥物，提出了一種安全有效的低劑量CNSL化療策略，可能為改善CNSL的預防和治療提供新的理論和實驗依據(jù)。
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